来源：米乐体育ios下载 | 发布时间：2025-05-15 19:22:30|浏览次数：1701
《回望2024》系列专栏邀请国内不同细分技术赛道的标杆性企业，以领域最前线年的里程碑进展，并分享关于所处赛道药物开发及全球竞争的最新见解，赋能赛道发展与飞跃。
Pluvicto等靶向放射性核素疗法（Targeted Radionuclide Therapy，TRT）的成功掀起了核药研发新浪潮。根据医药魔方MedAlpha®数据库，2022-2024年，放射性药物赛道一级市场融资事件数量及金额实现连续增长，2024年共有40起左右融资事件，累计总金额超15亿美元，同比增长27%，在资本“寒冬”下展现出不一样的风貌。其中，ITM Isotope、Aktis Oncology、Orano Med、Alpha-9等公司均完成了超1亿美元的融资。
2022-2024年核药赛道一级市场融资概况（含早期至A轮、B轮、C轮、D轮及后期轮次、战略投资）（数据来源：医药魔方MedAlpha®数据库）
交易方面，过去一年，核药赛道吸引了多家制药巨头的布局及加码，这这中间还包括两个重金收购案例。3月，阿斯利康宣布以约24亿美元收购下一代放射性偶联物公司Fusion Pharmaceuticals，以增强其放射性偶联物管线（α核素）的临床阶段PSMA靶向核药FPI-2265。5月，诺华以17.5亿美元收购核药公司Mariana Oncolog，拿下一个强大的放射性配体疗法（RLT）项目组合，包括针对小细胞肺癌的基于Ac-225的先导项目MC-339。
合作方面，礼来在2024年宣布与Aktis Oncology （潜在交易总额11.6亿美元，聚焦α核素） 、Radionetics Oncology（1.4亿美元首付款，开发GPCR靶向放射性药物）达成合作；赛诺菲9月宣布与 RadioMedix及Orano Med就基于Pb-212 (α核素)的RLT AlphaMedix达成许可协议 （首付款1亿欧元） ，10月宣布与Orano Med进一步达成合作，开发基于α核素的下一代RLT，赛诺菲对Orano Med进行了3亿欧元的股权投资。
知识卡：靶向放射性核素疗法（TRL），也被称为放射性配体疗法（RLT）、放射性偶联药物（RDC）、靶向核药等。
为何过去两年核药赛道掀起α核素研发热潮？从投资的视角，核药赛道有何独特性？当前，国产核药是否亟需大力“创新”？核药赛道的下一个引爆点在哪？近日，医药魔方Pro有幸就这样一些问题邀请到晶核生物联合发起人、CEO余海华博士分享他的最新思考。
余海华，复旦大学药物化学博士，具有近20年新药研发经验，曾在跨国药企GSK担任新药研发科学家，后陆续在华益科技、华景分子影像与药物研究院任职，成功搭建了靶向放射性核药一体化CDMO平台和分子影像临床前药物评价平台，主要涉及领域包括神经退行性疾病诊断及治疗药物和放射性核素药物的研发。
成立于2021年的晶核生物致力于开发下一代靶向放射性核素疗法（TRT），公司由4位经验比较丰富的靶向核药科学家联合创办。近期，晶核生物先后宣布完成A轮及A+轮融资，半年内完成两轮融资的成绩在当前资本环境下格外亮眼。
余海华博士表示：“在对Lutathera和Pluvicto的跟随和改进进入饱和后，特别是替换成α核素的创新取得了非常好的商业成功，未来几年核药的竞争将进入‘真创新’的阶段。过去一两年，慢慢的变多核药赛道玩家倾注‘真金白银’探索first-in-class靶点，甚至有MNC重金购买临床前分子，这一趋势表明，核药创新又往前迈了一步。当前，核药赛道已上市的重磅品种还不多，对于全球玩家来说，这正是大展拳脚的机遇。”
余海华博士：回望2024年，核药赛道可谓是资本寒冬中的一抹小阳春。融资方面，核药赛道维持了增长趋势，并有多个公司融资超亿美元，足见资本对该赛道的看好；BD方面，多家MNC重金入场，核药赛道慢慢的变成了制药巨头不容错过的赛道；研发方面，从biotech到MNC都在加码first-in-class的靶向核药，体现了赛道玩家对开发更多变革性核药产品的期待及信心。能够准确的看出，大家都期待能够在这个赛道有所作为。
医药魔方Pro：过去一年，核药赛道有哪些令您印象非常深刻的里程碑？赛道发展展现出怎样的趋势？
余海华博士：2024年，核药赛道最令人振奋的里程碑当属诺华重磅核药品种Pluvicto年销售额达到13.92亿美元（+42%），正式跻身“重磅炸弹药物”俱乐部。Pluvicto于2022年3月23日获FDA批准上市，上市第3年销售额就突破10亿美元，这对赛道玩家是极大的鼓舞。临床方面，2024年9月，Pluvicto治疗转移性去势抵抗性前列腺癌患者的III期注册性临床积极数据（NCT04689828，中位随访24.11个月）在顶级医学期刊《柳叶刀》公布：中位rPFS：11.60 vs 5.59个月（Pluvicto组 vs ARPI change组）。这一些数据有力地体现了Pluvicto为转移性去势抵抗性前列腺癌带来了实质性的获益，展现了靶向核药安全有效的治疗优势，也为核药在其它适应症的探索应用提振了信心。临床数据的不断验证预示着靶向核药未来在治疗领域有望占了重要的一席之地。
产业趋势方面，一是基于α核素的靶向核药研发成为行业热门，许多融资及BD均与α核素相关；二是更多核药赛道玩家倾注“真金白银”探索FIC靶点，甚至有MNC重金购买临床前阶段的核药资产，这一趋势表明，核药创新又往前迈了一步。此外，在人才方面，慢慢的变多的传统药物研发人员愿意投身核药研发，为核药赛道带来了丰富的经验，这将大大加速核药的创新和发展。
余海华博士：2024年对晶核生物来说是厚积薄发的一年。融资方面，公司一年内完成了A轮及A+轮两轮融资，显示了投资的人对晶核生物技术平台及在研项目的信心；管线方面，晶核生物首条管线（PSMA靶向核药）的I期注册临床研究已完成入组工作，同时，公司针对多肿瘤适应症的诊疗一体分子JH04正在开展IIT临床研究，IND申报正在快速推进中；创新方面，过去几年的时间里，公司在推进best-in-class管线的同时，也倾斜了大量资源和精力布局first-in-class管线研发，目前研发进展顺利，相关成果也会在不久的将来陆续对外公布。
余海华博士：过去一年，其实是针对核药“老靶点”（如PSMA、SSTR）的药物研发有不错的进展，行业在通过切换不一样同位素，做一些细小的差异化的工作进行“微创新”。从满足更多未被满足的临床需求角度，这种创新是远远不足的。如何让靶向核药能够覆盖更多的患者群体，解决不同适用症的临床问题，这是核药赛道同仁需要认真考量的问题。可喜的是，我们也看到，过去一两年，针对新靶点的核药研发慢慢的受到重视，如前文提到的礼来通过引进合作布局了GPCR靶向核药，诺华引进布局了DLL3靶向核药。只有在新靶点、新适应症上不断开拓，核药赛道才能不断焕发新的活力与生机，保持蒸蒸日上之势，争取出现“核弹”级别的核药。
医药魔方Pro：总的来看，当前国产核药以follow为自主，国产核药是否亟需大力“创新”？
余海华博士：从2024年披露的IND来看，国产核药目前以follow为主，但各家公司也都有考虑差异化的点。因为完全的follow在未来是很难有机会的，诺华的Pluvicto在国内已经申请上市。此外，由于靶向核药赛道可以follow的产品目前主要是诺华的两款，因此，大家在follow之外，也在潜心做创新核药研发，相信未来两年，会有更多相关成果的披露。
是否需要大力创新？对不同类型的公司来说，答案可能是不一样的。国内大的pharma基于资源的优势，是可以布局热门品种的follow（me-too, me-better）产品的，以满足国内患者当前对靶向核药的需求，对pharma来说，这兼具社会价值和经济价值。但作为一家biotech公司，不管是任何赛道，核心竞争力就是创新，而不是去做仿制。创新是biotech的使命，亦是biotech勇闯全球市场的筹码。
至于如何创新，抛开分子设计不谈，从Pluvicto和Lutathera两个分子身上，我们可以看到，创新的“终点”是解决临床的“痛点”。未来的靶向核药开发，应该去解决更多临床未满足的需求，例如化疗、免疫治疗耐药的患者，核药如何做创新？目前没有有效治疗方案的适应症，核药是不是有潜力？需求也即市场，因此，各家公司在立项时应该找好创新的“锚点”。
余海华博士：任何一种类型的药物的开发都是一个生态链，就核药而言，主要分为三个环节：一是核素原材料的供应，二是核药分子研究开发，三是核药流通销售。同位素的供应，从原理和理论来讲是已知和确定的，更多的是资源和投入层面的问题。2024年，国内在核素源头生产方面取得突破，例如，四川海同同位素科技有限公司、浙江海盐的中核秦山同位素生产基地等项目相继通过竣工验收，项目正式投产后，将助力打破医用同位素长期依赖进口的局面；此外，民营企业甲级辐射安全许可证的审评也取得了重要进展。核药创新方面，国内目前积累的经验相对较少，需要各家公司结合自身的条件和目标，不断打磨平台，打磨团队，克服挑战，这是国产核药开发重要的“竞争点”。核药流通销售方面，目前主要是采用老的模式，随着更多核药进入市场，可能会诞生新的销售模式。整体来看，每个环节都蕴藏着机会，人才、资源和技术平台是公司能否脱颖而出的关键。
余海华博士：从临床应用来讲，靶向核药其实属于外放疗的升级版，而外放疗给多种疾病患者带来获益是经过大量验证的。靶向核药相比外放疗，治疗变得更加精准，应用范围也将越来越广，潜在获益人群会慢慢的变多，对应的市场规模非常具有想象空间。从研发成功率来讲，靶向核药的治疗核心是“物理射线”，其开发成功率有可能超过传统药物。此外，核药是目前唯一能够实现可视化“诊疗一体化”的药物模式，这对于产品的研发，患者的筛选都是巨大的优势。最后，从临床需求角度，靶向核药非常有希望去解决一些传统药物无法应对的临床需求。
医药魔方Pro：α核素是当前融资、BD的热门，您如何看待这股α核素热潮？
余海华博士：靶向核药一般包含四部分：放射性同位素（radioisotope）、螯合剂（chelator，负责稳定或“笼化”放射性核素，以防止核素在到达目的地之前伤及无辜）、靶向配体（负责精准识别和结合肿瘤靶点）及连接子（linker，负责连接靶向配体和螯合剂）。诺华作为核药的全球领导者，已经有两款基于β核素的靶向核药上市。α核素是核药赛道从核素维度“创新”的路线之一。事实上，很多产品研发是基于诺华的已上市产品将β核素改为α核素，其实可以称之为“微创新”。未来5年，基于α核素的核药研发会逐步推进，但总的来看，β核素和α核素都会有适用的人群和适应症，未来会是“并驾齐驱”的状态，在治疗中可能会交叉或者联合使用，为患者带来最大的获益。
当然，除了核素的创新，靶向核药的开发在临床适应症探索、靶向分子开发、linker设计等维度也正在展开创新竞争。这些将是核药赛道公司实力的重要体现。
余海华博士：当前的热度依然会持续一段时间，但能持续多久，要看核药赛道里程碑事件的发生情况，例如有更多重磅药物获批，有能够解决传统药物无法解决的临床问题的候选核药公布等。
开发出能够再现Pluvicto成功的新型靶向核药是引爆核药赛道下一轮热潮的关键。这背后的逻辑是，证明以Pluvicto为代表的靶向核药的成功不是偶然，而是在多靶点、多适应症中能够“复制”的。
医药魔方Pro：未来几年，行业的关注点有哪些？核药产业发展到达“顶峰”时，会是怎样的景象？
余海华博士：未来几年有几个点行业会非常关注：一是α核素临床毒副作用的数据，这将决定α靶向核药未来之路能走多远；二是诺华重金收购Mariana Oncology的资产的推进结果；三是包括晶核生物在内发力first-in-class靶向核药公司的创新进展。这些都关乎着核药赛道的未来发展体量和规模。
总的来看，靶向核药赛道已经完成了“从无到有”的转变，下一个阶段的目标是“从有到多”。预期产业达到顶峰时，靶向核药赛会成为肿瘤治疗的重要支柱，到那时，与传统药物的竞争也将是赛道玩家要面临的课题。
医药魔方Pro：晶核生物的研发战略是怎样的？公司希望在全球核药产业中到达怎样的位置？
余海华博士：晶核生物过去几年一直是双轮驱动的创新策略：一是BIC创新，二是FIC创新。BIC创新是公司估值的“压舱石”，FIC创新的突破才是晶核生物未来真正价值的核心。在FIC创新方面，公司正在推进丰富的管线，目标很明确，打造具有全球竞争力的创新核药，不久的将来会陆续公布研发进展。从适应症的角度，晶核以“大适应症”为主，如肺癌、结直肠癌、胃癌、肾癌。核素方面，目前以β为主，α为辅，也是双轮驱动。
作为核药biotech公司之一，晶核生物有自己的一些优势，包括4个联合发起人有丰富的核药经验，构建了靶向核药开发的四大专有技术平台（J-Linker多功能偶联平台、配体筛选平台、同位素标记平台和影像学评估平台），可以高效地开发和验证新靶点管线，尤其是药物筛选和影像评估也在积极引入AI技术方法，极大助力了我们的临床前和临床研究，这也是我之前提到核药相比传统药物研发更高效的原因。随着项目研发不断取得突破，我们团队越来越坚信晶核生物将让世界看到中国企业的核药创造新兴事物的能力，成为创新核药开发的引领者。
余海华博士：全球资本环境的变化，促使各家biotech公司不得不基于自身的优势做出一些战略改变，但是万变不离其宗，唯有通过创新解决临床痛点才是biotech公司真正的本职所在。大浪淘沙，始见真金。基于临床需求做真正有意义的核药创新才是最大有可能走出来的路。期待在行业同仁的合力推动下，成就核药赛道的一片蓝海，任各方纵横驰骋。
2025年3月27日，第三届医药魔方TOP15榜单发布，晶核生物入选2024中国创新药新锐企业TOP15。
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